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GENERALIDADES
El
cáncer es el resultado del daño del DNA y la consecuente
alteración del código genético, que lleva a
una célula a crecer en forma desordenada y sin control. El
DNA de la célula cancerosa es inestable, y cualquier alteración
cromosomica que ocurra tiende a acumularse y a perpetuarse en el
tiempo, disminuyendo la respuesta normal de la célula a las
señales de regulación intra y extracelulares, con
el consiguiente crecimiento del tumor y progresión a estados
más indiferenciados.
En
el cáncer las células malignas proliferan y producen
una progenie también maligna, estudios de marcadores genéticos
demuestran que las células malignas derivan de un solo precursor
celular común o clon. Sin embargo el origen clonal de los
tumores no implica homogeneidad en las células tumorales
debido a los cambios genéticos sucesivos que va sufriendo
cada célula tumoral, por los distintos estímulos micro
ambientales que influyen en su crecimiento. (1,2)
Las
características biológicas de los tumores les permiten
crecer, proliferar y metastizar, todo este proceso es consecuencia
de los cambios en el genoma (mutaciones), que pueden ser mutaciones
puntuales, deleciones, inserciones, traslocaciones y amplificaciones.
Existen hechos concretos que demuestran que son las mutaciones las
que causan el cáncer .
Cáncer
mutaciones.
- Muchos
carcinógenos son mutagénicos.
- Defectos
en la reparación de genes aumentan la posibilidad de desarrollar
cáncer. (Mismatch repair genes)
- Inestabilidad
cromosomita y génica es frecuente en muchos cánceres.
(MSI)
-
Muchos canceren pueden ser hereditarios.
- Los
tumores malignos son clonales.
- Algunos
tumores tienen oncogenes mutados.
- Algunos
tumores han perdido o tienen mutado un gen supresor de tumores.
El
cáncer es una enfermedad genética, que requiere para
su iniciación de dos o más mutaciones en la "stem
cell"; Pero el desarrollo y mantencion posterior del tumor
dependen de las características de proliferación celular
y de númerosos factores del huésped, como la presencia
de factores de crecimiento y de resistencia, propios de cada individuo.
Ciertos
cánceres como retinoblastoma o el tumor de Willms se desarrollan
dependiendo de los cambios genéticos heredados e posteriores
alteraciones genéticas somáticas en un locus específico,
mientras otros cánceres como el cáncer esporádico
de pulmón, vejiga y colon son el resultado de anormalidades
genéticas adquiridas en múltiples genes, debidas a
la exposición a factores medio ambientales. (3)
Como
se puede ver el cáncer es una enfermedad compleja y un gran
número de cambios genéticos están implicados
en su desarrollo. El proceso de carcinogénesis
involucra
múltiples pasos, que se traducen finalmente en cambios genotípicos
y fenotipitos. Los cambios genéticos incluyen mutaciones
de los genes supresores de tumores, alteración de la expresión
de protooncogenes, de los factores de crecimiento, y de genes que
facilitan el desarrollo de las metástasis .
Los
genes supresores de tumores y los proto oncogenes son los principales
blancos del daño genético. Los genes supresores de
tumores, son genes encargados de regular el crecimiento celular
e impedir la formación de tumores, él más característico
es p53, conocido también como el guardián del genoma
humano, ya que esta encargado de reparar el daño genético
o inducir apoptosis (o muerte celular) en varios puntos del ciclo
celular, cuando detecta errores en el material genético.
(3,4)
Este no es el único gen supresor y existen varios perfectamente
identificados como VHL, hMSH2, APC, RET entre otros. Cuando se pierde
la función de estos genes se facilita el desarrollo de los
tumores. Para impedir su acción reguladora en el crecimiento
e inhibición de la formación de tumores se necesita
de la inactivación de ambas copias del gen. La in activación
de una copia habitualmente ocurre por pérdida del gen, lo
que se conoce como pérdida de heterozigosidad (LOH), y la
pérdida de la segunda copia del gen se produce habitualmente
por in activación, ya sea por mutación o mutilación.
Los
Proto Oncogenes son genes que regulan los factores de crecimiento
y sus receptores resultando primordiales para la sustentación
de la célula. Además contienen información
para la síntesis de proteínas que regulan y controlan
la proliferación celular y su diferenciación. Mutaciones,
amplificaciones y defectos en estos genes hacen que su función
se transforme en la de un oncogen, cuyo producto induce la transformación
de la célula normal a una tumoral. (4,5).
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