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Antecedentes

El cáncer colorrectal es uno de los tumores malignos más frecuentes, ubicándose entre las primeras tres causas de muerte por cáncer en la mayoría de los países occidentales. En Chile no contamos con un registro, pero según datos indirectos existe un incremento progresivo en su diagnóstico. Este tumor se caracteriza por presentar un patrón familiar en el 20% de los casos y por ser precedido durante años por el desarrollo de un pólipo benigno.

Se estima que entre un 5 y 10% de los casos de cáncer colorrectal se presenta como un cáncer hereditario. Este grupo incluye a diferentes variantes, entre las que se encuentran la Poliposis Adenomatosa Familiar (PAF), la Poliposis asociada a MYH (MAP), el Síndrome de Lynch (ó cáncer colorrectal hereditario no poliposo, HNPCC), el Síndrome de Peutz-Jeghers (SPJ), entre otros. La PAF, el Síndrome de Lynch y el SPJ, presentan una transmisión autosómica dominante, caracterizados por el desarrollo del cáncer de colon a edad temprana, debido a lo cual es sumamente importante realizar las medidas preventivas adecuadas. Diferente es el caso de la MAP que fue inicialmente descrita como una enfermedad con transmisión autosómica recesiva, sin embargo, su caracterización se encuentra actualmente en discusión.

Para cada una de estas variantes del cáncer colorrectal hereditario se ha identificado la causa genética de la enfermedad, es así como: en la PAF se encuentran mutaciones en el gen APC, en la MAP en el gen MYH, en el Síndrome de Lynch en los genes MLH1, MSH2 y MSH6, y en el Síndrome de Peutz-Jeghers en el gen STK11. Nuestro laboratorio ha realizado un análisis completo de los genes APC, MLH1 y MSH2 en personas afectadas pertenecientes a familias chilenas que completan los criterios de selección consenso para cada uno de estos síndromes. Hemos encontrado que alrededor del 80% de las familias chilenas con PAF presentan una mutación en el gen APC, y que alrededor del 50% de las familias con Síndrome de Lynch presentan una mutación en uno de los genes MLH1 o MSH2.

Con el fin de identificar el aporte de los otros genes que participan en la génesis del cáncer colorrectal hereditario, estamos analizando el gen MYH en pacientes con poliposis, el gen MSH6 en pacientes con Síndrome de Lynch y el gen STK11 en pacientes con Síndrome de Peutz-Jeghers. De esta manera, esperamos completar nuestro análisis con los principales genes involucrados en estos síndromes.

Cabe destacar que el conocimiento de las mutaciones permite establecer conductas terapéuticas y estrategias de seguimiento en los pacientes y sus familiares. En nuestro país las familias con PAF y Síndrome de Lynch se caracterizan por su mala adherencia a la vigilancia colonoscópica y alta tasa de diagnóstico en etapa de cáncer (67-92%). La posibilidad de conocer la mutación presente en cada familia es sumamente importante para realizar un diagnóstico precoz del cáncer colorrectal y sus tumores asociados en los familiares en riesgo. Para la identificación de una mutación se necesita tan solo una muestra de sangre periférica venosa. Una vez identificada la mutación en los familiares afectados con cáncer, el estudio genético es ofrecido a familiares sanos en riesgo. Esto nos ha permitido entregar un consejo clínico y genético de la forma adecuada a cada uno de los portadores y no portadores de la mutación.

Metodología


El estudio genético se realiza a partir de la extracción de ADN desde una muestra de sangre periférica venosa de una persona. Luego, la detección de mutaciones en los genes se desarrolla a través del análisis de conformómeros de hebra simple (SSCP), del test de la proteína truncada (PTT), del análisis de rearreglos genómicos (deleciones y amplificaciones) mediante la técnica de multiplex ligation-dependent probes amplification (MLPA) y de secuenciación de DNA.

Referencia de pacientes

Para realizarse un estudio genético es importante cumplir con al menos los siguientes requisitos:

1. Diagnóstico de poliposis múltiple del colon confirmada mediante una colonoscopía, para la PAF y la MAP.

2. Diagnóstico de Síndrome de Lynch según los criterios clínicos de Ámsterdam o Bethesda.

3. Diagnóstico del Síndrome de Peutz-Jeghers.

Además, los pacientes deben completar una encuesta con los antecedentes clínicos personales y de sus familiares para la confección de un árbol genealógico, junto con firmar el respectivo consentimiento informado. A veces puede requerirse el estudio de los tumores en los pacientes con Síndrome de Lynch, para ello se solicitará el envío del material archivado en los hospitales de origen.

Confidencialidad

Los antecedentes entregados serán manejados de acuerdo al principio de confidencialidad médica. La información de los pacientes o sus familiares no será entregada en ningún caso a personas o instituciones externas al proyecto. El manejo de esta información estará a cargo de los investigadores responsables del proyecto, quienes codificarán los datos personales resguardando la identidad de las personas participantes en el estudio.

Los médicos tratantes o los pacientes interesados deben enviar los antecedentes al siguiente correo electrónico:


epinto@clc.cl / telefóno: 09- 9 442 1078
kalvarez@clc.cl / teléfonos: 210 4773 - 210 4771

Cáncer de colon hereditario
Sitio del Johns Hopkins (español)

Variantes Hereditarias del Cáncer colorrectal
FAP y HNPCC: Sitio de la Asociación Americana de Medicina dirigida a médicos con interés en estas patologías (inglés).

Sitio del proyecto en www.fondecyt.cl

Cáncer de colon, Sitio de información www.medlineplus.gov/spanish/